금 촉매 이용한 아미노찰콘의 산화적 알콕시사이클화

본 연구는 2′-아미노찰콘과 알코올을 금 촉매 존재 하에 마이크로파를 이용하여 산화적 사이클화 반응을 통해 4-알콕시퀴놀린을 합성하는 효율적인 프로토콜을 제시한다. AuCl3를 촉매로 사용하며, 알코올은 용매이자 친핵체로서 이중 역할을 수행한다. 이 방법론은 선형, 분지형, 고리형 및 테르펜 기반 알코올에 모두 적용 가능하며, 중간에서 우수한 수율로 다양한 4-알콕시퀴놀린 유도체를 제공한다. 개발된 방법론은 4-메톡시-2-페닐퀴놀린(2a) 및 그라베올리닌(2e)과 같은 천연 알칼로이드를 단일 단계로 합성하는 데 성공적으로 활용되었다. 퀴놀린 외에도 벤조퓨로피리딘 합성에 적용 가능성을 보여주었다. 예비 메커니즘 연구 결과, AuCl3는 초기 아자-사이클화뿐만 아니라 후속 알코올 첨가 단계도 촉진하는 것으로 밝혀졌다. 동위원소 표지된 알코올을 친핵체로 사용하여 생성물 형성 후 촉매적 C-H 결합 활성화에 대한 통찰을 얻었다. 알코올 대신 톨루엔을 사용했을 때는 반응이 마이클 사이클화 단계에서 멈춰 다이하이드로퀴놀리논이 완벽한 생성물 제어 하에 형성되었다. 기존 방법과 비교하여, 본 촉매 접근법은 적은 용매량, 외부 산화제 불필요, 독성 부산물 미생성 등의 장점을 가진다.