노화 및 사망률의 환경·유전적 요인 통합 분석

인간의 노화는 환경적 요인과 유전적 요인 모두에 의해 크게 영향을 받는 것으로 알려져 있습니다. 본 연구는 노화 및 조기 사망률에 대한 환경(엑스포좀)과 유전학의 상대적 기여도를 정량화하는 것을 목표로 했습니다. 영국 바이오뱅크 데이터를 활용하여 전반적인 사망률과 관련된 환경 노출 요인을 체계적으로 식별하고, 이들 요인이 단백질체 노화 시계와 어떻게 연관되는지 평가했습니다. 연구 방법론으로, 먼저 492,567명의 전반적인 사망률에 대한 엑스포좀 전반 분석을 수행했습니다. 이어서 45,441명의 단백질체 노화 시계와 식별된 노출 요인 간의 연관성을 평가하여, 사망률 및 단백질체 노화와 관련된 25가지 독립적인 환경 노출 요인을 밝혀냈습니다. 이 노출 요인들은 연령 관련 다중 질환 발생, 노화 바이오마커 및 주요 질병 위험 인자와도 연관성을 보였습니다. 주요 결과로, 22가지 주요 질병에 대한 다유전자 위험 점수는 연령 및 성별 정보에 비해 사망률 변동을 2% 미만으로 추가 설명한 반면, 엑스포좀은 17%의 추가 변동을 설명했습니다. 치매 및 유방암, 전립선암, 대장암 발생률에서는 다유전자 위험이 엑스포좀보다 더 큰 변동(10.3~26.2%)을 설명했습니다. 반면, 폐, 심장, 간 질환 발생률에서는 엑스포좀이 다유전자 위험보다 더 큰 변동(5.5~49.4%)을 설명했습니다. 본 연구는 사망률과 일반적인 연령 관련 질병 발생에 대한 환경과 유전학의 기여도를 포괄적으로 제시합니다. 이는 엑스포좀이 다유전자 질병 위험과 무관하게 질병 및 사망률 위험의 독특한 패턴을 형성한다는 점을 시사하며, 노화 관련 질병 예방 및 중재 전략 개발에 중요한 통찰을 제공합니다.