파지 치료, 크론병 관련균 독성 완화 및 치료 반응 개선

Phage intervention improves colitis and response to corticosteroids by attenuating virulence of Crohn’s disease–associated bacteria

Kyle Jackson, Heather J. Galipeau, Amber Hann 외 5인·Science Translational Medicine·발표 2026.07· 4 인용

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한국어 핵심 요약

크론병(CD)은 염증성 장 질환(IBD)의 일종으로, 염증 유발 특성을 지닌 부착성-침습성 대장균(AIEC)이 병인에 관여하는 것으로 알려져 있습니다. 기존 항생제는 비특이적 작용으로 장내 미생물 불균형을 심화시킬 수 있어, 표적화된 미생물 편집을 위한 박테리오파지(파지)의 활용 가능성이 주목받고 있습니다. 본 연구에서는 임상 AIEC 균주인 NRG857c에 효과적인 파지 HER259를 발굴했습니다. AIEC 유도 대장염의 무균 모델을 활용하여 HER259가 AIEC의 독성을 약화시키는 것을 확인했습니다. 특히, fimS 프로모터를 'off' 방향으로 역전시켜 FimH 접착인자의 발현을 억제하는 기전을 규명했습니다. HER259 치료 중단 시 fimS 프로모터가 원래대로 돌아가면서 쥐의 대장염이 재활성화되는 것을 관찰했습니다. 또한, HER259 파지는 미생물 약물 대사와 무관하게 아치료 용량의 부데소니드(budesonide)의 치료 효과를 증진시켰습니다. 이러한 결과는 표적 파지 치료가 IBD의 보조 치료법으로서 세균 독성을 조절하고 기존 치료법에 대한 반응을 개선하여 약물 관련 부작용을 줄일 수 있음을 시사합니다.

섹션 미리보기

연구 배경

크론병(CD)은 염증성 장 질환(IBD)의 일종으로, 부착성-침습성 대장균(AIEC)이 병인에 관여합니다. 기존 항생제는 장내 미생물 불균형을 야기할 수 있어, 표적화된 치료법으로서 박테리오파지(파지)의 잠재력이 주목받고 있습니다.

핵심 발견

파지 HER259는 크론병 관련 AIEC 균주 NRG857c의 독성을 효과적으로 약화시키고, fimS 프로모터 역전을 통해 FimH 접착인자 발현을 억제합니다. 또한, HER259는 부데소니드의 치료 효과를 증진시켜 기존 치료법의 효능을 높일 수 있습니다.

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