알킨일 다이아조케톤 골격 재편을 통한 다이엔 합성
이 연구는 추적 불가능한 2-피리딜옥시 그룹을 활용하여 알킨일 다이아조케톤의 골격 재편을 통해 기능화 가능한 공액 다이엔을 효율적으로 합성하는 전략을 보고한다. 공액 다이엔은 중요한 구조적 모티프이자 다재다능한 합성 빌딩 블록이지만, 쉽게 변형 가능한 기능성 작용기를 가진 고치환 다이엔을 입체 선택적으로 제조하는 것은 여전히 어려운 과제였다. 본 프로토콜에서는 알킨일 다이아조케톤이 2-피리돈 유래 N,N-아세탈과 온화한 루이스산 촉진 조건에서 반응하여 유용한 화학선택성, 위치선택성 및 입체선택성을 가진 다치환 공액 다이엔을 생성한다. 쉽게 구할 수 있는 2-피리딜옥시 부분은 다중 재배열 과정을 촉진하고, 추가적인 다양화를 위한 다재다능한 작용기로서 생성물에 남아 이중 역할을 수행한다. 이 반응은 전자 공여 및 전자 수용성 아릴 치환체, 헤테로아릴 및 알킬 그룹, 말단 알카인을 포함하는 알킨일 다이아조케톤뿐만 아니라 치환된 피리돈, 피리미딘 및 다양한 이차 아민에서 유래한 N,N-아세탈에 대해서도 넓은 기질 범위를 보여준다. 또한, 중간체 N,N-아세탈의 분리 없이 아세탈 아민, 2-피리돈 및 알킨일 다이아조케톤으로부터 직접 편리한 원팟 삼성분 프로토콜을 수행할 수 있다. 이 방법의 합성적 실용성은 그램 규모의 제조와 생성된 다이엔의 다양한 후속 변환을 통해 입증되었다. 특히, 2-피리딜옥시 그룹은 치환 또는 교차 커플링 반응을 통해 황, 아릴 및 알케닐 치환체로 대체될 수 있으며, 복잡한 콜레스테롤 유래 단편의 도입을 가능하게 하고, 환원적으로 제거될 수도 있다. 대표적인 생성물 3a의 구조는 단결정 X선 회절을 통해 확인되어 제안된 연결성과 질소 개시 반응 경로를 뒷받침한다. 본 연구는 기능화된 공액 다이엔 합성의 새로운 길을 열어주며, 복잡한 분자 구조를 효율적으로 구축하는 데 기여할 것으로 기대된다.