이황화물 펩타이드 약물의 입체 이성질체 분석
이황화물 결합이 풍부한 펩타이드 치료제는 견고한 구조와 높은 안정성, 표적 특이성을 가지지만, 고유한 다형성 및 구조적 이질성으로 인해 기존 분석법으로는 미묘한 구조 변이를 구별하기 어려웠습니다. 이는 고도로 제약된 펩타이드 골격 내에서 발생하는 복잡한 구조적 변화를 포착하는 데 한계가 있기 때문입니다. 본 연구에서는 지코노타이드와 리나클로타이드 제조 배치에 대해 고리형 이온 이동성-질량분석법(cIM-MS)을 가속 열 스트레스 테스트와 결합하여 적용했습니다. 그 결과, 두 약물 모두 자연 상태에서도 상당한 입체 이성질체 이질성을 보였으며, 열 스트레스 시에는 현저한 분해 및 구조 재편성이 관찰되었습니다. 이는 기존 방법으로는 충분히 포착되지 않던 입체 이성질체 변화를 드러냈습니다. cIM-MS의 고해상도 분리 능력은 공존하는 입체 이성질체와 스트레스 유도 전이 과정을 상세히 매핑할 수 있게 했습니다. 이 결과는 cIM-MS가 이황화물 펩타이드 치료제의 고차 구조 이질성을 조사하기 위한 공간 분해 분석 플랫폼을 제공함을 입증합니다. 이 연구는 기존 질량분석법의 한계를 확장하고, 이황화물 펩타이드 약물의 구조적 특성화 및 품질 평가를 위한 일반화된 접근 방식을 제시합니다. 이는 의약품 개발 및 품질 관리 분야에 중요한 기여를 할 것으로 기대됩니다.