이종 혼합 집단 유전체 분석
복잡한 유전적 조상으로 인해 의학 연구에서 충분히 다뤄지지 않았던 혼합 집단에 대한 연구는 인구 간 표현형 차이의 유전적 기반을 밝히는 데 기여할 수 있습니다. 본 연구는 All of Us 연구 프로그램에서 아프리카(AFR) 및 유럽(EUR) 인구 간의 최근 혼합을 가진 48,921명의 개인을 대상으로 국소 조상 추론을 수행했습니다. 연구 결과, HLA 유전자좌에서 국소 AFR 조상 농축이 확인되었는데, 이는 혼합 이후 선택적 압력이 있었음을 시사합니다. 또한, AFR-EUR 혼합 집단에서 22가지 특성에 대해 대규모 혼합 매핑(ADM)을 수행하여, 추론된 국소 AFR 조상과 특성 간의 71가지 연관성을 발견했습니다. 이러한 ADM 연관성 중 18개(25%)만이 기존 GWAS 연구의 변이체로 설명 가능했으며, 이는 조상별 유전자형이 표현형 변이를 설명하는 새로운 유전자좌를 시사합니다. 특히 9q21.33 유전자좌는 해당 지역에서 추론된 국소 AFR 조상을 가진 사람들에게 말기 신장 질환(ESKD) 위험을 1.4배 증가시키는 것으로 나타났습니다. 이 유전자좌에는 신장 기능과 관련이 있지만, 인구 간 ESKD 유병률 차이와는 연관되지 않았던 SLC28A3 유전자가 포함되어 있습니다. 본 연구 결과는 인구 간 표현형 차이에 대한 기존 문헌을 확장하고, 유전적 조상이 질병의 유전적 구조에서 중요한 역할을 하는 유전자좌를 밝혀냄으로써, 정밀 의학 및 질병 예방 전략 개발에 기여할 것으로 기대됩니다.