췌장 선암 치료용 키토산 나노버블
본 연구는 췌장 선암(PDAC) 치료를 위해 글리피칸-1(GPC1)을 표적으로 하는 AT101 항체를 활용하여 약물 탑재 키토산 나노버블(NBs)의 효과적인 전달 가능성을 탐색했습니다. GPC1은 PDAC 세포 표면에 특이적이고 고도로 발현되는 단백질로, 치료 표적으로서의 잠재력이 높습니다. 다양한 키토산 NB 제형을 AT101 접합 및 독소루비신 탑재 여부에 따라 준비했습니다. 시험관 내 실험에서, 독소루비신이 탑재되지 않은 키토산 NBs는 높은 생체 적합성을 보였으며, 독소루비신이 탑재된 경우 세포 독성 효과를 나타냈습니다. 생체 내 실험에서는 AT101이 접합된 키토산 NBs가 GPC1 발현 종양 세포에 대한 특이적 전달을 유의미하게 증가시킴을 확인했습니다. 독소루비신 탑재 키토산 NBs는 종양 성장을 억제하고 생존율을 향상시켰으며, AT101 접합 시 이러한 효과가 더욱 증대되었습니다. 또한, 키토산 NBs는 유리 독소루비신의 독성 효과를 감소시키는 것으로 나타났습니다. 종양 조직의 RNA-seq 분석 결과, AT101 접합은 종양 세포의 이종 물질 대사 및 종양 미세 환경 내 백혈구 이동 및 증식 증가와 관련이 있었습니다. 결론적으로, 항-GPC1 AT101 항체는 췌장 선암 치료를 위한 화학요법제 탑재 키토산 나노버블의 효과적인 표적화제로 활용될 수 있음을 시사합니다.