N-아실 헤미페라미날: 생체 활성 과산화물
후기 단계 분자 편집은 신약 다양화 및 SAR(구조-활성 관계) 연구에 필수적이지만, 아미드, α-아미노산, 펩타이드 및 약물 관련 골격에 대한 프로그래밍 가능한 과산화물 기반 편집 핸들은 N-아실 헤미페라미날을 포함하여 아직 충분히 탐구되지 않았습니다. 본 연구는 아르테미시닌의 생체 활성 골격에 대한 분자 편집 개념에서 영감을 받아 이 문제를 해결하고자 합니다. 우리는 광촉매 α-아미도 C–H 산화 기능화 및 α-아미노산의 산화적 탈카르복실화 커플링을 통해 다양한 구조의 N-아실 헤미페라미날을 효율적으로 합성했습니다. 특히, 다이펩타이드 및 트라이펩타이드의 산화적 탈카르복실화는 펩타이드 모방 약물 및 약물 유래 골격의 후기 단계 변형을 용이하게 합니다. N-아실 헤미페라미날의 화학적 특성 연구 결과, 이들은 루이스 산 촉매 친핵성 치환 및 티타노센 촉매 라디칼 교차 커플링을 통해 α-아미도 C–C 결합을 쉽게 형성하는 프로그래밍 가능한 분자 편집 핸들로서의 잠재력을 보여주었습니다. 유도체인 O-알킬화 과산화물은 강력한 항말라리아 활성을 나타냈으며, 6-아미도-1,2,4-트라이옥산은 강력하고 광범위한 항암 활성을 보였습니다. 이 연구는 유기 과산화물 연구 및 응용을 강화하고, 이러한 과산화물을 다용도 편집 핵심으로 확립함으로써 새로운 의약품 개발에 기여할 것입니다.