누시페린, 난소절제술 유발 골손실 개선

폐경 후 골다공증은 골 형성 감소와 골절 위험 증가를 특징으로 하는 흔한 대사성 골 질환이다. 연꽃 잎에서 추출한 아포르핀 알칼로이드인 누시페린은 TFEB 매개 자가포식-리소좀 경로를 조절하며, 이 경로는 골 형성 분화에 중요하다. 본 연구는 누시페린이 이 경로를 통해 골 형성을 촉진하고 에스트로겐 결핍으로 인한 골 손실을 완화하는지 규명하고자 했다. 난소절제술(OVX) 쥐 모델에 12주간 누시페린을 경구 투여하고, 생체 외(in vitro) 실험에서는 쥐 골수 유래 중간엽 줄기세포(BMSC)를 활용하여 기전 연구를 수행했다. 누시페린은 OVX 쥐의 골밀도(BMD)와 골 미세구조를 유의하게 개선했으며, 골 형성 지표(BALP, PINP, BGP)는 증가시키고 골 흡수 지표(TRAP)는 감소시켰다. 또한, 골 조직에서 osterix(OSX) 및 TFEB 발현을 회복시키고, 자가포식 활성 지표인 LC3-II/LC3-I 비율을 증가시키며 p62 발현을 감소시켰다. 생체 외 실험에서 누시페린은 BMSC의 골 형성 분화와 TFEB 핵 전위를 촉진했으나, TFEB 침묵은 이를 억제했으며, 누시페린이 이 효과를 부분적으로 역전시켰다. 결론적으로, 누시페린은 OVX 쥐의 골 손실을 완화하고 BMSC의 골 형성 분화를 촉진한다. 이는 TFEB 매개 자가포식-리소좀 경로 활성화를 통해 이루어지며, 폐경 후 골다공증 치료를 위한 새로운 치료 전략 개발에 기여할 수 있다.