Akt/JNK 이중 조절 삼중음성유방암 치료제 개발

삼중음성유방암(TNBC)은 효과적인 표적 치료법의 부재로 인해 임상적으로 큰 난제로 남아있습니다. 본 연구에서는 (S)-1-oxo-1,2,3,4-tetrahydropyrrolo[1,2-a]pyrazine-3-carboxamide 유도체 30종(A1-F5)을 설계 및 합성하여 호르몬 수용체 양성 유방암(MCF-7) 및 EGFR 과발현 TNBC(MDA-MB-468) 세포주에 대한 세포 독성 활성을 평가했습니다. 특히, B1 및 B3 화합물은 MDA-MB-468 세포에서 각각 2.8 µM 및 4.7 µM의 GI50 값을 나타내며 강력한 성장 억제 효과를 보였습니다. 이는 대조군(Ref 2, GI50: 7.6 µM) 및 게피티니브(GI50: 16.5 µM)보다 우수한 효능입니다. 유세포 분석 결과, B1 및 B3 화합물은 각각 42.8% 및 42.2%의 높은 세포자멸사 유도율을 나타냈습니다. 기전 연구에서는 B1 및 B3 화합물이 Akt 인산화를 선택적으로 억제하고 JNK 인산화를 촉진하여, 생존 및 세포자멸사 경로의 이중 조절 가능성을 시사했습니다. 이러한 결과는 N2-benzyl-(S)-1-oxo-1,2,3,4-tetrahydropyrrolo[1,2-a]pyrazine-3-carboxamide 유도체, 특히 B1 화합물이 삼중음성유방암에 대한 선택적인 치료 후보 물질로 개발될 수 있음을 뒷받침합니다.