사슴뿔 펩타이드 나노플랫폼 기반 TNBC 치료

삼중 음성 유방암(TNBC)은 효과적인 표적 치료법이 부족하며, 생존을 위해 스트레스 적응 경로에 의존합니다. 본 연구는 사슴뿔 펩타이드(DAP)의 항암 효과를 TNBC에서 규명하고, 생체 성능 향상을 위한 pH 반응성 히알루론산/키토산 나노전달 시스템(CS-HA-DAP)을 개발했습니다. 단백체 분석 결과, DAP는 주로 저분자량에서 중분자량의 단백질과 펩타이드로 구성되었으며, 4T1 세포의 생존력을 용량 의존적으로 억제하고 이동 및 침윤을 저해했습니다. 전사체 및 분자 분석 결과, DAP는 지속적인 DNA 손상 관련 스트레스, γ-H2AX 축적, 불완전한 CHK1 활성화 및 세포 주기 조절 이상을 유도했습니다. 또한, 파이롭토시스 및 페롭토시스 관련 변화를 유발했으며, 이는 Fer-1 및 VX-765에 의해 회복 가능했습니다. CETSA 및 도킹 분석을 통해 DAP의 주요 성분인 GDQGPVGR이 TOP2A 및 CHK1과 물리적으로 결합함을 확인했습니다. DAP는 에토포사이드 및 MK-8776과 시너지 효과를 보였습니다. 전달 효율 개선을 위해 DAP를 히알루론산에 접합하고 키토산과 이온 겔화를 통해 CS-HA-DAP 나노입자를 제조했습니다. 최적화된 나노입자는 구형 형태를 가지며 158.2 nm 크기에 +28.7 mV의 제타 전위를 보였고, 89.2%의 높은 캡슐화 효율과 57.2%의 약물 적재량을 달성했습니다. 이 나노입자는 pH 5.0에서 pH 7.4보다 현저히 높은 약물 방출을 보였으며, pH 5.0에서 89.18%의 누적 방출률을 나타냈습니다. 본 연구 결과는 DAP의 TNBC 치료 잠재력과 이를 효율적으로 전달하는 나노플랫폼의 가능성을 제시합니다.