종양 나노의학의 EPR 효과 재평가
지난 40년간 EPR(강화된 투과 및 체류) 효과는 암 나노의학에서 수동적 표적화의 핵심 원리였습니다. 전임상 연구에서는 나노입자의 유망한 축적과 치료 효과가 보고되었지만, 임상에서는 환자 생존율 및 결과 개선이 미미하여 성공이 제한적이었습니다. 주된 문제는 동물 모델과 인체 종양 간의 상당한 생물학적 차이입니다. 이종이식 연구에서는 주입량의 5~10% 이상 나노입자가 축적되지만, 임상 연구에서는 약 0.7%만이 보고되어 전임상 결과의 낮은 임상 번역률을 보여줍니다. 또한, 나노입자 전달이 종양 혈관을 통한 수동적 누출뿐만 아니라 능동적인 내피세포 초세포이입(transcytosis)을 포함한다는 증거가 늘고 있습니다. 이는 EPR 효과가 보편적인 표적화 메커니즘이 아닌, 맥락, 환자 및 종양 특이적 현상으로 간주되어야 함을 시사합니다. 현재의 한계를 극복하기 위해 혈관 재프로그래밍, 제어된 전달 기술, 시너지 요법, 능동 수송 및 체류(ATR)와 같은 전략이 모색되고 있습니다. 자극 반응성 나노운반체, 영상 바이오마커, 전산 모델링 및 개선된 환자 계층화와 함께 이러한 발전은 보다 효과적이고 개인화된 암 나노의학 개발을 지원할 수 있습니다.