메트로니다졸 치환 다이하이드로피리미디논의 항균 활성

메트로니다졸은 광범위한 항균 작용을 하는 잘 알려진 니트로이미다졸계 약물이다. 본 연구에서는 새로운 메트로니다졸 치환 3,4-다이하이드로피리미디논(3a-3j) 계열 화합물을 변형된 비기넬리 반응을 통해 합성하고, 잠재적인 항균제로서의 가능성을 탐색했다. 새로 합성된 화합물들은 P. aeruginosa, E. coli, S. aureus, B. subtilis에 대한 효과를 평가했다. 대부분의 화합물은 그람 양성 및 그람 음성 균주 모두에 대해 상당한 항균 효과를 보였다. 특히, 3d 화합물은 0.98~3.91 μg/mL의 MIC 값을 나타내며 기존 항생제와 유사한 강력한 항균 효과를 보였다. 작용 메커니즘을 규명하기 위해 3d의 S. aureus 타이로실-tRNA 합성효소(TyrRS) 억제 효과를 평가했다. 3d는 2.1 ± 0.10 μM의 IC50 값과 10 이상의 선택성 지수(SI)로 효소 억제에 가장 효과적이었으며, 이는 유망한 치료 가능성을 시사한다. 또한, TyrRS 활성 부위에 대한 3d의 분자 도킹 연구는 관찰된 억제 활성을 뒷받침하는 안정적인 결합 상호작용을 보여주었다. 이러한 결과는 합성된 화합물의 항균 활성이 TyrRS 억제를 통해 매개될 가능성이 높음을 밝히며, 새로운 표적을 가진 효과적인 항균제로서의 잠재력을 강조한다.