피페리딘 동형체: THDPs

의약화학 분야에서 생체등가체 치환은 다중 매개변수 최적화와 전임상 개발을 위한 최적의 분자 발굴에 필수적인 도구입니다. 피페리딘 이종고리는 중요한 골격이지만, ADME(흡수, 분포, 대사, 배설) 프로파일 개선을 위해 생체등가체 치환이 필요한 경우가 많습니다. 최근 발전에도 불구하고, 연구자들은 여전히 제한적인 상업용 피페리딘 동형체에 의존하며, 이들은 종종 기하학적 중첩이 불완전합니다. 본 연구는 강직하고 프로그래밍 가능한 피페리딘 동형체인 테트라하이드로-듀어 피리딘(THDPs)을 탐구합니다. 이 빌딩 블록은 다이하이드로-듀어 피리딘(DHDPs)으로부터 쉽게 합성되며, DHDPs는 배치 또는 플로우 광화학을 이용하여 피리딘으로부터 단 두 단계로 합성 가능합니다. 개발된 합성 경로는 다양한 구조적 맥락에 통합될 수 있는 새로운 빌딩 블록과 이작용기 링커를 제공합니다. 세 가지 상이한 종류의 키나아제 억제제에 THDP 골격을 적용한 결과, THDPs가 물리화학적 특성을 유지하면서 출구 벡터를 안정화하여 고급 SAR(구조-활성 관계) 가설을 검증하는 강력한 솔루션을 제공함을 입증했습니다.